【中玻網(wǎng)】“近年來(lái)，在有關(guān)部門(mén)和醫藥行業(yè)的不斷努力下，我國藥品監管法規和藥品標準不斷完善，并逐步實(shí)現了與全部接軌，但在藥用包裝材料容器升級換代方面卻較為滯后，影響制劑質(zhì)量的提高，成為我國制劑產(chǎn)品開(kāi)拓全部市場(chǎng)的主要制約因素之一。”日前，在“發(fā)展Ⅰ類(lèi)藥用玻璃研討會(huì )”上，中國醫藥包裝協(xié)會(huì )副會(huì )長(cháng)兼秘書(shū)長(cháng)蔡弘的這番話(huà)引起了與會(huì )者的共鳴。
　　
　　對于我國藥用玻璃包裝來(lái)說(shuō)，升級換代勢在必行，然而卻又存在諸多瓶頸，亟待有關(guān)部門(mén)及醫藥行業(yè)共同推進(jìn)解決。”
　　
　　注射劑廠(chǎng)家的困惑
　　
　　一位藥品檢驗人員告訴記者，近年來(lái)，在藥品，尤其是注射劑檢驗所有不合格項目中，可見(jiàn)異物檢查項不合格率始終排在重要地位。“‘可見(jiàn)異物’不合格已成為影響產(chǎn)品質(zhì)量的非常棘手的問(wèn)題。”該人士說(shuō)，“可見(jiàn)異物”項不合格有許多原因，對于注射劑來(lái)說(shuō)，其包裝容器——玻璃瓶的影響是較主要的原因。
　　
　　這一觀(guān)點(diǎn)得到了眾多藥品生產(chǎn)企業(yè)的認同。海南制藥廠(chǎng)有限公司總經(jīng)理李秀峰說(shuō)，一方面，由于國家對藥包材企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境沒(méi)有相關(guān)要求，很多玻璃管材、安瓿生產(chǎn)企業(yè)的工作環(huán)境根本達不到凈化要求，給藥廠(chǎng)使用其產(chǎn)品帶來(lái)非常大不便；另一方面，國內注射劑普遍使用的7.0低硼硅玻璃本身特性對藥品影響非常大，尤其是對偏堿性藥品易造成脫片、白點(diǎn)等問(wèn)題，其耐水性和堿性離子的析出，是導致注射劑在有效期內可見(jiàn)異物項不合格的主要因素之一。
　　
　　目前，7．0低硼硅玻璃容器僅在我國及印度等少數發(fā)展中國家用于醫藥產(chǎn)品，且在我國制藥行業(yè)應用尤其廣泛。據有關(guān)統計顯示，2008年我國注射液產(chǎn)量達246億支，粉針產(chǎn)量為117億支，其中80%的產(chǎn)品使用低硼硅玻璃容器。“2005版藥典及2005年7月國家食品藥品監管局印發(fā)的《可見(jiàn)異物檢查法補充規定》對注射劑‘可見(jiàn)異物’項的要求大大提高，使用低硼硅玻璃容器的眾多藥廠(chǎng)飽受‘不合格’之苦。”一位業(yè)內人士說(shuō)。
　　
　　“用低硼硅玻璃生產(chǎn)的安瓿灌裝強酸堿藥液,出現脫片現象幾乎不可避免。”李秀峰說(shuō)，其所在公司2毫升氨茶堿注射液和2毫升磺胺嘧啶鈉注射液均為強堿性，即使出廠(chǎng)前認真挑選，上市后也不時(shí)會(huì )接到有可見(jiàn)異物的投訴和檢驗不合格報告。為此，該公司曾在實(shí)驗室嘗試灌封強堿品種(酸堿度9~11)磺胺嘧啶鈉注射液時(shí)，改用一級耐水5.0中性硼硅玻璃安瓿，試驗結果是脫片及澄明度問(wèn)題基本可以解決。
　　
　　在一些國內藥企決定改用5.0中性硼硅玻璃安瓿時(shí)，一些先行企業(yè)卻傳來(lái)了不好的消息：在藥監部門(mén)抽驗時(shí)，這些換裝產(chǎn)品再次被判為“不合格”，因為其包裝容器已不是注冊時(shí)所用容器。“不換包裝，產(chǎn)品不合格，要罰；換了包裝，產(chǎn)品質(zhì)量得以提升，還要罰。”面對這種情況，許多企業(yè)頗感無(wú)奈。
　　
　　“根據我國藥品注冊法規要求，更換直接接觸藥品的包裝必須進(jìn)行相關(guān)變更申請。”國家食品藥品監管局注冊司一位人士表示。但是對于企業(yè)來(lái)說(shuō)，變更申請程序雖不復雜，卻需要等待，而快速發(fā)展的醫藥市場(chǎng)卻不會(huì )停下來(lái)等候。
　　
　　對于具有高風(fēng)險性的藥品生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，醫藥包裝的升級換代關(guān)乎其生存，是必須做的事情，但成本的上升又成為企業(yè)發(fā)展的一大壓力。神威藥業(yè)副總經(jīng)理陳鐘說(shuō)，神威藥業(yè)的清開(kāi)靈2毫升注射劑日產(chǎn)量為500萬(wàn)支，占該品種國內市場(chǎng)70%以上的份額。“使用一級耐水中性硼硅玻璃包裝，藥品到市場(chǎng)上我們也放心。只是成本較高，0.45元/支的藥，瓶子價(jià)格為0.3元，如果不強制使用，我們在集中招標采購中就會(huì )大受影響。”
　　
　　“新版GMP馬上就要頒布了，2010版藥典10月份即將實(shí)施，我國藥品質(zhì)量不斷提升，很多方面已可以和全部接軌對話(huà)，但包材卻是一個(gè)‘短板’，升級換代是必然趨勢，希望國家能夠給予政策支持。”華藥集團副總經(jīng)理高任龍說(shuō)。
　　
　　藥包材企業(yè)的焦慮
　　
　　對于藥廠(chǎng)來(lái)說(shuō)，藥用玻璃包裝的升級換代已成大勢所趨，這意味著(zhù)中性玻璃等高等藥包材市場(chǎng)將迎來(lái)春天。那么，國內相關(guān)藥包材生產(chǎn)企業(yè)是否已做好了準備？
　　
　　據了解，由于中性硼硅一級耐水玻璃在國內一直沒(méi)有規�；a(chǎn)，其所用管材基本依賴(lài)進(jìn)口，年進(jìn)口量約3000噸，所生產(chǎn)的5.0玻璃瓶在國內注射劑中所占比例較小。隨著(zhù)我國醫藥行業(yè)的發(fā)展，這種需求在不斷加大，進(jìn)口管材及進(jìn)口玻璃瓶的年增長(cháng)率達到20%以上。
　　
　　從“發(fā)展Ⅰ類(lèi)藥用玻璃研討會(huì )”上獲悉，經(jīng)過(guò)50多年的探索，我國生產(chǎn)一級耐水中性硼硅玻璃的技術(shù)已經(jīng)日趨成熟。從上世紀60年代北京玻璃儀器廠(chǎng)靠前個(gè)試生產(chǎn)5.0中性硼硅玻璃管，到上世紀80年代寶雞藥玻引進(jìn)美國康寧全套生產(chǎn)線(xiàn)，以及近年來(lái)業(yè)內的不斷探索，目前山東力諾公司、山東藥玻公司、華藥集團玻璃公司、河北滄州四星公司等在5.0中性硼硅玻璃管生產(chǎn)技術(shù)方面均有打破。目前，滄州四星中性硼硅一級耐水玻璃年產(chǎn)1萬(wàn)噸，能夠滿(mǎn)足10毫升管制注射劑瓶10億支、2毫升水針安瓿35億支的需要。該公司計劃3年內建成年產(chǎn)10萬(wàn)噸的中性硼硅一級耐水玻璃生產(chǎn)基地，以滿(mǎn)足我國高風(fēng)險注射劑品種的包裝需求。
　　
　　然而，如今在滄州四星總經(jīng)理王煥一心中，更多的不是喜悅，而是深深的焦慮。他表示：“玻璃的生產(chǎn)有特殊性，一旦開(kāi)爐，就不能停下來(lái)，否則爐子就報廢了，再開(kāi)工生產(chǎn)還得重新建爐，代價(jià)非常大。”可是，藥廠(chǎng)在玻璃包裝升級換代中遇到的問(wèn)題卻制約了藥用玻璃市場(chǎng)的發(fā)展。
　　
　　同樣焦慮的還有華藥集團玻璃公司副總經(jīng)理卜小勇。據悉，華藥集團玻璃公司的5.0中性硼硅玻璃即將投產(chǎn)。“以前國內用5.0中性硼硅玻璃要依賴(lài)進(jìn)口，如今國內生產(chǎn)技術(shù)已日臻成熟，但能提高藥品質(zhì)量的這一產(chǎn)品卻不能及時(shí)推廣應用，實(shí)在令人著(zhù)急。希望國家盡快出臺藥品分類(lèi)使用的指導性意見(jiàn)，并修訂藥用玻璃包裝、注射劑產(chǎn)品檢驗等相關(guān)標準，以促進(jìn)醫藥行業(yè)快速發(fā)展。”卜小勇說(shuō)。
　　
　　“使用低硼硅玻璃作為注射劑包裝，尤其是水針劑的包裝，已不能滿(mǎn)足一部分制劑的生產(chǎn)、檢驗及安全使用要求。對pH值偏酸偏堿，或對pH值變化敏感的水針制劑、生物制劑、蛋白類(lèi)、疫苗，以及部分對PH值敏感的抗生素，建議國家應對其包材的選取制定更為嚴格的標準。”王煥一說(shuō)。
　　
　　有制藥企業(yè)提出，既然5.0中性硼硅玻璃優(yōu)于7.0玻璃，那么在更換包裝時(shí)國家局能否建立“綠色通道”，改“變更申請”為“登記備案”？國家局注冊司有關(guān)人員表示，本著(zhù)保障百姓用藥安全的原則，藥企和包材生產(chǎn)企業(yè)提供翔實(shí)的實(shí)驗數據后，有關(guān)部門(mén)才能根據相關(guān)數據來(lái)研究該“綠色通道”是否可行。
　　
　　蔡弘指出，幾十年的實(shí)踐證明，7.0低硼硅玻璃能保證一般藥品的質(zhì)量和使用，至今也并沒(méi)有因玻璃材質(zhì)而引起的重大藥品安全事故，短期內一體淘汰低硼硅玻璃是不現實(shí)的。但相當一部分特殊藥品需要采用高硼硅和中性硼硅玻璃。對此，法規要有明確的規定，相關(guān)部門(mén)部門(mén)應制訂相關(guān)的引導政策，通過(guò)市場(chǎng)手段來(lái)逐步推進(jìn)醫藥包裝材料的升級換代。同時(shí)，制藥企業(yè)和包材生產(chǎn)企業(yè)要在藥品相容性試驗等方面多下功夫，以更好地指導和推廣應用質(zhì)量更優(yōu)、安全性更好的藥用包材，并解決升級包材在實(shí)際應用中出現的各種問(wèn)題。